Влияние селективной фототерапии узкого спектра 311 нм на некоторые показатели иммунного статуса у больных атопическим дерматитом

Богадельникова А., Олисова О. Врач. 2007. №2. С.63-64

Вывод: В результате СФТерапии спектра 311 нм достоверно снизился изначально повышенный уровень ИЛ 4, оставаясь, однако, выше нормы. Снижение уровня сывороточного цитокина ИЛ 4 коррелировало с улучшением кожного статуса. Таким образом, СФТ спектра 311 нм, оказывающая иммуносупрессивное действие, может рассматриваться как патогенетически обоснованный метод лечения АД.

-----------------------------------------------------------------------------

Иммунные расстройства как патогенетическая основа атопического дерматита (АД) в наши дни не вызывают сомнения Иммунопатогенез АД определяется особенностями генетически запрограммированного иммунного ответа на антиген под воздействием различных провоцирующих факторов. Некоторое время АД рассматривался только как Тп2-зависимый процесс, однако участие реакций другого профиля в патогенезе АД заставило ученых продолжить изыскания в этом направлении. С учетом иммунологических механизмов развития заболевания особый интерес представляют методы лечения, способные корректировать иммунные нарушения.

По данным литературы, один из таких методов — селективная фототерапия (СФТ) узкого спектра (311 нм). Ультрафиолетовые (УФ) лучи влияют на продукцию медиаторов воспаления (цитокины), оказывают противоспалительное и иммуносупрессивное действие, вызывают экспрессию молекул на клеточной поверхности и индукцию апоптоза клеток, вовлеченных в патогенез заболевания [2]. УФ-излучение спектра Б больше способствует апоптозу Т-клеток, чем широкополосная СФТ [З].

В связи с вышеизложенным целью нашей работы было изучение влияния СФТ спектра 311 нм на некоторые показатели иммунного статуса у больных АД.

Под наблюдением находилось 15 больных АД в возрасте 20—32 лет (24±2,7 года) — 12 мужчин и 3 женщины. Клиническое обследование включало в себя углубленное изучение жалоб, анамнеза и дерматологического статуса.

Содержание цитокинов в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с применением в качестве индикаторного фермента пероксидазы хрена и использованием наборов «Цитокины и РгоСоп» (С.-Петербург). Изучали уровень: • провоспалительных цитокинов ИЛ 1, ИЛ 6, стимулирующих воспалительный ответ; • противовоспалительных цитокинов (антагонистов провоспалительных) — ИЛ 4, вырабатываемых субпопуляцией CD 4+ (Т-хелперы), опосредующих Тх 1 (клеточный) иммунный ответ; • иммунорегуляторных цитокинов— ИЛ 2, ИФН, вырабатываемых субпопуляцией CD 4+ (Т-хелперы), опосредующих Тх1 (клеточный) иммунный ответ, и ИЛ 4 — CD 4, опосредующих Тх2 (гуморальный) тип иммунного ответа.

Определение субпопуляций лимфоцитов осуществляли методом проточной цитофлуорометрии с использованием моноклональных антител (МКАТ) к различным маркерам лимфоцитов. В работе использовали смесь различных комбинаций МКАТ, меченных флюоресцентной краской FITS или РЕ, к различным маркерам лимфоцитов и лейкоцитов: CD3,CD4,CD8.

Содержание иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Manchini (1970) с помощью специфических антисывороток и стандартов, содержание общего IgE в сыворотке крови — посредством ИФА.

Тяжесть течения АД оценивали в баллах с определением индекса SCORAD до лечения и после него. В наше исследование вошли больные со средней тяжестью кожного процесса, что соответствовало индексу от 20 до 40 баллов.

СФТ спектра 311 нм проводилась 4—5 раз в неделю; начальная доза облучения составляла 0,1 Дж/см2 с последующим ее увеличением при отсутствии эритемы на 0,1—0,2 Дж/см2. Облучение проводилось в кабине для общего облучения («Waldmann UV7001K», Германия). Кабина оснащена люминесцентными лампами, работающими в длинно- и средневолновом диапазоне. Конструкция кабины обеспечивает равномерное распределение УФ-лучей (УФА, УФБ, УФА+УФБ, УФБ 311 нм) по всей поверхности тела. В кабину вмонтированы датчики, позволяющие контролировать и учитывать интенсивность УФ-излучения.

Всем больным назначали общепринятое медикаментозное лечение, не оказывающее существенного влияния на динамику кожного поражения: антигистаминные, детоксицирующие препараты и наружные индифферентные средства в виде кремов и мазей.

Перед началом лечения у пациентов исследовали клеточный и гуморальный иммунитет, а также цитокиновый профиль. При изучении гуморального звена иммунитета отмечено повышение содержания IgE и IgM с одновременным уменьшением уровня IgA по сравнению с контролем, т.е. выявлялась дисиммуноглобулинемия (табл. 1).

Анализ Т-клеточного звена иммунитета показывает значительные изменения иммунного статуса, характеризующиеся достоверным снижением уровня CD 8+-цитoтoкcичecкиx лимфоцитов и соответственно достоверным повышением иммунорегуляторного индекса — ИРИ (соотношение CD 4/CD 8) в 2,3 раза за счет увеличения уровня CD 4+-xeлперов и снижения уровня CD 8+-цитoтoкcичecкиx Т-лимфоцитов, сдерживающих иммунный ответ, на фоне снижения общего числа Т-лимфоцитов (табл. 2).

При изучении уровня цитокинов в крови больных АД выявлялось достоверное увеличение ИЛ 4 (табл. 3), что закономерно коррелировало с повышенным содержанием IgE [1].

В результате лечения у 12 больных АД отмечалось клиническое излечение, у 3 — значительное улучшение. При этом

больные получали процедуры в течение 32—45 дней. Суммарная доза облучения составила: в случаях клинического излечения — 25,4±12,9 Дж/см2, при значительном улучшении — 39,1 ±6,5 Дж/см2. На курс пришлось 18—37 процедур.

При оценке индекса SCORAD после лечения отмечено снижение среднегрупповых показателей. Так, индекс SCORAD снизился с 35,4 балла до 15,5.

После лечения у больных повторно исследовали цитокиновый профиль (табл. 4, см. рисунок).

Как видно из табл. 4 и рисунка, в результате СФТ спектра 311 нм достоверно снизился изначально повышенный уровень ИЛ 4, оставаясь, однако, выше нормы. В то же время при стихании клинических проявлений АД отмечалось некоторое повышение уровня ИФН. Снижение уровня сывороточного цитокина ИЛ 4 коррелировало с улучшением кожного статуса.

Таким образом, СФТ спектра 311 нм, оказывающая иммуносупрессивное действие, может рассматриваться как патогенетически обоснованный метод лечения АД.

Литература 1. Сергеев Ю. В., Иванов 0. Л., Потекаев Н. С. и др. Атопический дерматит // Медицина для всех. - 2007. - С. 24-25.

2. Guckian M., Jones С. D., Vestey J. P. et al. Immunomodulation at the initiation of phototherapy and photochemotherapy // Photodermatol Photoimmunol Photomed.-1995;4:163-169.

3. Wrone-Smith Т., Johnson Т., Nelson В. et al. Discordant expression of Bclx and Bcl-2 by keratinocytes in vitro and psoriatic keratinocytes in vivo // Am.

J. Pathol. - 1995; 146, 5:1079-1088.