Эффективность лечения местнодействующей псевдокаталазой (PC-KUS) у детей с витилиго

     (Краткая суть: авторы всю проблему витилиго видят исключительно в наследсвенной недостаточности функции каталазы - нашего главного кожного антиоксиданта. Вы знаете, что широко известный в узких кругах крем Витикс - вытяжка псевдокаталазы из сока дыни - предназначен как раз для компенсации этой недостаточности. Но авторы использовали не Витикс (очень дорогой), а искуственно синтезированный фермент - PC-KUS, который наносили не на очаги витилиго, а на всё тело. Плюс дважды в день облучали по 15-20 сек опять же ВСЁ тело нашими 311нм. Они это называют "активировать ультрафиолетом фермент" - (бред полный вообще-то)). Но в итоге 99% детей (а именно на детях проверяли!) независимо ни от каких привходящих факторов (типа кожи, интенсивности витилиго, давности заболевания) репигментировались ПОЛНОСТЬЮ и безвозвратно (год контроля). Из наших сходно поправились Звёздный Принц и Дима Крэзилам.
Из другого на том же сайтике http://mnmt.ru/item27/view/93/ - крем Вилом (давно мне нравится и есть уже личные подтверждения эффективности на Вумен-ру), который конечно, не каталаза, но вполне её заменяет по своим антиоксидантным свойствам. - ЧМ)

     Витилиго, как известно, является одним из наиболее сложных заболеваний, которому присуще нарушения пигментации. Несмотря на многочисленные попытки понять механизмы данного заболевания, его причина остается неизвестной. Витилиго оказывает серьезное психосоциальное влияние и, очевидно, требует определенных мер для оказания помощи больным. К сожалению, все способы лечения – всего лишь компромисс, поэтому и врач, и пациент во многих случаях недовольны результатом.

     В последнее время появляются доказательства того, что витилиго – это заболевание, затрагивающее весь эпидермис. К сожалению, большинство опубликованных результатов обращают внимание на пигментобразующие меланоциты. Тем не менее существуют убедительные данные в поддержку участия кератиноцитов, клеток Лангерганса и клеток Меркеля. Несколькими исследователями было продемонстрировано, что эпидермис пациентов демонстрирует различную степень клеточной вакуолизации и уровни продуктов распада клеток в эпидермальных клетках. В последнее время вакуолизация приписывалась H2O2-опосредованному окислению липидов. Этот оксидативный (окислительный) стресс может продолжаться даже в меланоцитах и кератиноцитах, культивированных в лабораторных условиях, если эти клетки не защищены экзогенными антиоксидантными ферментами, например, каталазой.

     Демонстрация оксидативного (окислительного) стресса при витилиго была проведена в лабораторных условиях с помощью непосредственного измерения уровней H2O2 на депигментированных участках эпидермиса с использованием неинвазивной Фурье спектроскопией комбинационного рассеяния, где H2O2 достигает пика, вызванного О-О растяжением при 875 см. Эпидермальную H2O2 можно удалить с помощью синтетического катализатора, который окисляет H2O2 до O2 и H2O, таким образом имитируя (воспроизводя) реакцию, катализируемую естественной каталазой. Активный катализатор – это узкополосное (NB) УФ в диапазоне В (UV-B) облучение, активируемое бис-MnIII (EDTA)2(HCO-3)2 комплексом (EDTA, этилендиаминтетраацетат), называемым «псевдокаталаза PC-KUS». Местнодействующая псевдокаталаза может подавлять прогрессирование заболевания у 95% взрослого населения и инициировать репигментацию у 60% пациентов той же группы.

     В последнее десятилетие биохимическое основание для накопления H2O2 у пациентов с витилиго является целью интенсивных исследований. Изначально было продемонстрировано, что у таких пациентов определяется низкий уровень содержания каталазы во всем эпидермальном слое, хотя экспрессия каталазы мРНК (mRNA) остается неизмененной. В этом контексте важно то, что H2O2 в миллимолярном диапазоне может инактивировать/деактивировать каталазу с помощью разрушения активного участка (центра) порфирина.

     Недавно было признано, что участок связывания кофермента NADPH (никотинамидадениндинуклеотидфосфат, восстановленная форма) полностью изменяется. В чистом остатке остаются низкие или неэффективные для разрушения H2O2 уровни каталазы. При нормальных условиях, когда уровень каталазы низкий, глютатионпероксидаза и тиоредоксинредуктаза/тиоредоксин выступают в качестве вспомогательного механизма при восстановлении H2O2. К сожалению, такая ферментативная активность также ставится под угрозу при витилиго. Тиоредоксинредуктаза сильно повреждаются в цитозоле и ядре эпидермальных клеток. Было также показано, что H2O2, генерируемый в эпидермисе человека, частично переносится в васкулярную систему, воздействуя на ферментативную активность и пептиды в периферических кровяных лимфоцитах и красных кровяных клетках. Более того, митохондральные повреждения в меланоцитах были продемонстрированы у пациентов с витилиго после воздействия H2O2, указывая на чувствительность этой жизненно важной органеллы при данном заболевании. В дополнение, H2O2-опосредованный оксидативный (окислительный) стресс воздействует непосредственно на эпидермальные проопермеланокортин-полученные пептиды, такие как α-меланоцит-стимулирующий гормон и β-эндорфин, приводящие к нарушению функциональности этих важных пептидов в меланоцитах и кератиноцитах.

     Собственная продукция H2O2 может происходить из нескольких источников.
• Сообщали, что повышенная активность эпидермальной моноаминоксидазы А оказывает влияние на H2O2 фонд при витилиго.
• Повышенная активность NADPH- оксидазы из нейтрофилов и макрофагов может вырабатывать H2O2 посредством «сжигания кислорода». При остром витилиго иногда наблюдается инфильтрат прилегающих к повреждениям участков.
• Повышенное производство эпидермального фактора-α опухолевого некроза косвенно приводит к накоплению H2O2 посредством индукции пероксиддисмутазы марганца.
• Фотоокисление эпидермального 6-биоптерина и сипиаптерина приводит к выработке H2O2. Поскольку уровни птеринов в эпидермисе при остром витилиго высокие, этот источник, возможно, имеет наибольшую значимость.
• При витилиго была описана индуцированная синтаза окисла азота, что может спонтанно способствовать синтезу H2O2 в отсутствие l-аргинин субстрата.
• В последнее время признается выработка H2O2 эстрогеном и прогестероном. Пациенты с витилиго демонстрируют более высокую чувствительность к этому реактивному виду кислорода в периферийных кровяных лимфоцитах в связи с более высокой чувствительностью к метаболитам хинона, появляющихся этого родоначального соединения.
• Эпидермальная ксантиноксидаза влияет на H2O2 фонд при витилиго, выделяя аллантоин в качестве конечного продукта окисления мочевой кислоты.

     Основываясь на доказательствах H2O2-опосредованного оксидативного (окислительного) стресса при витилиго, мы попытались применить основные знания, чтобы помочь пациентам. При использовании малой дозы узкополосного УФВ облучения для активации псевдокаталазы PC-KUS, чтобы снизить эпидермальный H2O2, репигментация наблюдалась у 71 ребенка. Общая доза УФВ облучения в год для каждого ребенка была в пределах 42 – 60 mJ/см2, что примерно соответствует нахождению на солнце в течение 5,6 часов в год.

     Лечение не имело побочных эффектов. Монотерапия малыми дозами УФВ облучения не продемонстрировала значительных результатов спустя 6 месяцев у 10 детей с вульгарным витилиго, у 7 из 10 детей заболевание продолжало прогрессировать. Репигментация не зависела от возраста, пола, цвета кожи, длительности течения заболевания, других демографических параметров и предыдущего лечения витилиго.

Пациенты и методы исследования

     Более 5 лет в Институте нарушений пигментации наблюдалось 145 детей с витилиго, родители которых обратились за помощью в решении этой проблемы. Основным способом лечения витилиго в Институте является псевдокаталаза PC-KUS, активируемая малыми дозами узкополосного УФВ облучения.

     До начала лечения были проведены следующие лабораторные тесты, чтобы убедиться в том, что у пациентов отсутствуют другие заболевания: определение уровня глюкозы, анализ крови, определение лейкоцитарной формулы, контроль функции печени, контроль функции щитовидной железы, включая антитела, липидный статус, уровни витамина В12 и фолиевой кислоты. Родителям детально описали исследование, если принималось решение о начале лечения, подписывалась форма информационного согласия. Каждый пациент прошел визуальный осмотр и световой осмотр Вуда, чтобы подтвердить диагноз витилиго. Были сделаны специальные фотографии лица/шеи, туловища, конечностей и кистей рук и стоп, чтобы получить возможность оценить степень заболевания до начала лечения. Более того, каждого пациента до начала лечения проверили на переносимость псевдокаталазы PC-KUS и способа ее активации посредством узкополосного УФВ облучения (0.15mJ/см2), а также на переносимость монотерапии узкополосным УФВ облучением (NB-UV-B). По этой причине всех пациентов еще раз осмотрели на следующий день. Ни у кого из пациентов не возникло побочных эффектов. Поскольку время воздействия при указанной дозе облучения составляет всего 15 – 20 сек., было выбрано лечение дома с использованием специального контролируемого компьютером оборудования (GH 8 Cosmedico Medizintechnik, Schwenningen, Германия или UV 100L Waldmann, Schwenningen, Германия).

     Всех родителей научили пользоваться оборудованием, чтобы быть уверенными, что лечение проходит так, как было запланировано. Каждый пациент получил письменный план лечения. Родителям посоветовали сообщать о результатах лечения каждые 3 месяца. Последующее наблюдение врача в Институте рекомендовалось спустя 12 месяцев, когда были проведены визуальный осмотр, световое исследование Вуда и сделаны фотографии. Такое долговременное наблюдение использовалось, поскольку пациенты жили удаленно от Института. Для того, чтобы проверять действие ежедневно, использовалась монотерапия узкополосным УФВ облучением (NB-UV-B) на 10 пациентах с вульгарным витилиго, которые подвергались лечению, а затем прошли повторное обследование через 6 месяцев.

Критерии отбора пациентов и параметры исследования

     Для того, чтобы оценить эффективность данного способа лечения, были проанализированы медицинские карты 135 детей. Готовность соблюдать требования при лечении было легко оценить по количеству использованного крема, которое было записано в карте каждого пациента. Оценка этих данных показала, что только 71 из 135 детей подходили по критериям. Остальные 64 пациента (47%) не начали лечение, не соблюдали его и не проходили последующее наблюдение.

     71 пациент, которые соответствовали требованиям, были включены в ретроспективный анализ. Улучшения оценивались исходя из полной репигментации (> 75% и < 75%), а также согласно прекращению/стабилизации или прогрессированию заболевания. Результат каждого пациента оценивался на лице/шее, туловище, конечностях и кистях/стопах двумя независимыми врачами.
Исследование было открытым и неконтролируемым, поскольку группы, проходящие лечения, были не равны. В дополнение оценивался результат монотерапии малыми дозами узкополосного УФВ облучения (NB-UV-B) у 10 пациентов с вульгарным витилиго, которые жили недалеко от Института. Протокол проведения испытания был одобрен местным комитетом по биоэтике.

     Среди детей, принявших участие в исследовании действия псевдокаталазы, было 45 девочек и 26 мальчиков (всего 71 человек). Средний возраст группы при первом обращении составлял 10,3 года (от 2 до 14 лет). Средний возраст первого появления симптомов витилиго составлял 6,2 года (от 2 месяцев до 14 лет).

     У 61 пациента было диагностировано вульгарное витилиго, у 10 пациентов – сегментарное витилиго (из них у 2 пациентов было изолированное сегментарное витилиго, у 8 – сегментарное витилиго, ассоциированное с билатеральным вульгарным витилиго).

     У большинства пациентов была светлая кожа фототипа II (n = 5) и III (n = 52), у 14 пациентов была более темная кожа (тип IV n = 4, тип V n = 9, тип VI n = 1). Лабораторные анализы включали полный анализ крови, определение лейкоцитарной формулы, параметры щитовидной железы (трийодтиронин/тироксин/гормон, стимулирующий щитовидную железу), тесты печени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, γ-глутамилтранспептидаза), уровень витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке.

     Все пациенты были в основном здоровы, никто из них не проходил какого-либо лечения в течение 6 месяцев до начала данного исследования.

     Из 10 детей в группе ежедневной монотерапии узкополосным УФВ облучением (NB-UV-B) (0,15mJ/см2) было 7 девочек и 3 мальчика. Средний возраст составлял 8,4 года (5,3 года при первом обращении). Первые признаки витилиго появились в 4,3 года. У всех 10 пациентов было вульгарное витилиго. У 6 из 10 пациентов заболевание находилось в острой стадии.

Оценка активности заболевания

     Активность заболевания оценивалась по клиническим критериям и световому исследованию Вуда. Заболевание считалось активным, если наблюдалась множественная четкая игольчатая или «крапчатая» депигментация. Подобная депигментация присутствовала у 18 пациентов (25,4%) при первом обращении. Используя спектроскопию в организме, подобная клиническая картина демонстрирует чрезвычайно высокие уровни эпидермального H2O2, часто связанного с зудом.

Протокол терапии

     Протокол включал нанесение псевдокаталазы PC-KUS дважды в день на всю поверхность тела, затем следовало узкополосное УФВ облучение (NB-UV-B) 0,15 mJ/см2, сначала раз в день в течение 14 дней, затем дважды в день в течение 4 недель. После этого лечение продолжалось один раз в день. В течение летних месяцев пациентам советовали находиться на естественном солнце утром или днем максимально в течение 1 часа после нанесения псевдокаталазы PC-KUS вместо NB-UV-B облучения. Группа детей, которые получали монотерапию, соблюдали такой же протокол облучения.
Пациентов обследовали снова через 8 – 12 месяцев. Пациенты, получавшие монотерапию, оценивались спустя 6 месяцев.

Клиническая оценка с помощью стандартизированной фотографии

     Для документирования (протоколирования) повреждений на лице и кистях рук использовались черно-белые фотографии, которые делали с помощью фотоаппарата Pentax MZ-M с 90мм линзой, установленного на штативе, также использовали стеклянный светофильтр Ilford 828 и пленку Kodak T-Max 400. Использовалась вспышка с УФ-непокрытыми лампами.

     Такая стандартизированная технология обеспечивала отличное качество для сравнения и позволяла объективно оценить процент всей пораженной поверхности даже на очень светлой коже. Для документирования повреждений по всему телу делали фотографии передней и задней областей и отдельных участков (с поднятыми руками) фотоаппаратом Minolta 115 Riva Zoom. Репигментация оценивалась сравнением всех депигментированных участков (100%) на теле и обеих конечностях до лечения и спустя 8 – 12 месяцев после лечения (при монотерапии спустя 6 месяцев).

Статистический анализ

     Для статистического анализа использовался пакет программ обработки статистических данных общественных наук (SPSS 14.0) для Windows. Чтобы определить, влияли ли на результат репигментации такие факторы, как демографический показатели, возраст, пол, цвет кожи, другие сопутствующие заболевания или ранее применяемый способ лечения, использовались независимый выборочный t-критерий и критерий хи-квадрат, чтобы определить единообразие (соответствие) способов.

Результаты

     Удаление H2O2 из эпидермиса с помощью псевдокаталазы PC-KUS тормозит прогрессирование витилиго у детей и восстанавливает цвет кожи у детей с витилиго, тогда как монотерапия низкими дозами не имеет результата.

     У каждого из 71 ребенка, которые подвергались лечению с помощью псевдокаталазы, были поражения на лице и шее. Туловище было поражено у 61 пациента (85,9%), конечности - у 55 пациентов (77,5%), а также кисти рук/стопы - у 53 пациентов (74,7%). Интерес представляет тот факт, что у 35 детей (49,3%) витилиго было также на губах. Изолированное сегментарное витилиго на лице наблюдалось у 2 пациентов. Сегментарное витилиго наряду с вульгарным витилиго наблюдалось у 8 пациентов. Из них у троих было сегментарное витилиго на лице, у одного на одном большом пальце руки, у 4 на одной конечности, у 1 пациента на одной конечности и в нижней части туловища.

     Ответ оценивался через 8 – 12 месяцев после лечения на основании фотодокументирования. Вульгарное и сегментарное витилиго рассматривались как два отдельных заболевания.

     У всех детей, которые проходили монолечение, было лицевое витилиго, у 8 была поражена шея, у 6 – туловище, у 8 – конечности, и у всех детей были повреждения на стопах и/или кистях.

1. Прекращение заболевания

Прекращение заболевания было достигнуто у 70 пациентов (у оставшегося пациента наблюдалась частичное прогрессирование заболевания на кистях рук). 

В группе монотерапии прекращение заболевания наблюдалось у 3 из 10 пациентов. Таким образом, прекращение было достигнуто у 99% пациентов, получавших малую дозу узкополосного УФВ облучения для активации псевдокаталазы PC-KUS, по сравнению с 30% в контрольной группе.

2. Более 75% репигментации лица и шеи у 66 из 71 пациента с вульгарным витилиго.

     Наилучший ответ наблюдался в области лица и шеи, где 28 из 71 пациента (39,4%) продемонстрировали 100% репигментацию, а у 38 пациентов наблюдалось репигментация более 75%. У 5 пациентов (7%) не было удовлетворительного результата.

     В группе монотерапии у 1 пациента с лицевым витилиго наблюдалось 50% улучшение, а у всех остальных пациентов не произошло значительного улучшения. У 2 из 8 детей наблюдалось прогрессирование заболевания.

3. Более 75% репигментации туловища у 48 из 61 пациентов с вульгарным витилиго.

Полная репигментация туловища была достигнута у 8 из 61 пациента (13%), а общий ответ более 75% наблюдался у 48 пациентов (78,7%). У 13 пациентов наблюдался ответ менее 75%. В группе монотерапии значительных улучшений не наблюдалось у всех 6 пациентов (< 25%).

4. Более 75% репигментации конечностей у 40 из 55 пациентов с вульгарным витилиго.

Общий ответ более 75% на конечностях наблюдался у 40 из 55 пациентов (72,7%), у 15 пациентов ответ был менее 75%.
В группе монотерапии у 5 из 8 детей наблюдалось прогрессирование заболевания, у 3 наблюдалось незначительное улучшение (< 25%).

5. Неутешительный ответ при повреждениях кистей и стоп

Только у 5 из 53 пациентов (9%) наблюдалось более 75% репигментации на кистях/стопах.
В группе монотерапии у 4 из 10 пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания, у 6 пациентов не наблюдалось значительных улучшений (< 25%).

6. Репигментация при сегментарном витилиго (n = 10)

Ответ различался в группе данных пациентов. Полная репигментация наблюдалась у 2 пациентов с фасциальным витилиго, 50% репигментации у пациента с повреждениями на одной конечности, однако в других 7 случаях наблюдался незначительный ответ (n = 5) или стабильное заболевание (n = 2). Один случай смешанного сегментарного и вульгарного витилиго продемонстрировал, что при сегментарном витилиго наблюдался гораздо более медленный ответ по сравнению с вульгарным витилиго.

7. Эффект лечения не зависит от продолжительности заболевания и унаследованного цвета кожи

   Данные группы, проходившие лечение псевдокаталазой PC-KUS, были детально проанализированы, чтобы получить сведения, имели ли какое-либо влияние продолжительность течения заболевания или фототип кожи (классификация по Фицпатрику). Результаты показали, что эти параметры не оказывали влияния на результат лечения. Более того, не наблюдалось значимой корреляции с возрастом и полом.

8. Резюме

У 70 из 71 пациентов наблюдалось 100% прекращение прогрессирования заболевания.
Более 75% репигментации было достигнуто у 66 из 71 пациентов на лице/шее, у 48 из 61 на туловище и у 40 из 55 на конечностях; однако репигментация на кистях/стопах была неудовлетворительной (5 из 53 пациентов).
Ответ не зависел от цвета кожи, возраста начала заболевания, продолжительности заболевания, других демографических характеристик и предыдущего лечения. Последующее врачебное наблюдение после узкополосной УФВ монотерапии не показало значительной репигментации на всех областях. У 7 из 10 пациентов витилиго прогрессировало.

Отсутствие повышенных аутоиммунных нарушений в группе детей

     (Тут странность: пишут, что аутоиммунные антитела никак не влияют на результат репигментации, а сами строго отбирали в группу как раз тех, у кого никаких аутоантител не было - т.е. не совсем запущенных. Это подтасовка!)

     У 20 человек из 71 ребенка (28%) имелись другие заболевания. В распределении заболеваний не наблюдалось значимой половой корреляции. Также не наблюдалось значимой корреляции с каким-либо аутоиммунным заболеванием. Распространенность зоба Хашимото (аутоиммунного тиреоидита) была в норме. Тиреоантитела присутствовали у 1 из 71 пациента. Тиреоантитела отсутствовали у всех детей в контрольной группе. Эти показатели обязательно контролировались перед началом лечения. Более того, у пациентов отсутствовал диабет. Другие антитела не исследовались. Проанализировав результаты данного исследования, значимой корреляции между аутоиммунитетом и витилиго у детей не обнаружено (Р > 0,5). Дальнейший анализ этих данных не обнаружил никакого влияния на результат репигментации (Р > 0,5).

     Другие демографические параметры, связанные с витилиго, не оказывают влияния на результат репигментации у детей

     Данные результаты показывают, что у 39% пациентов присутствует генетическая предрасположенность к витилиго и что раннее поседение волос на голове наблюдается у одной трети пациентов, страдающих витилиго. Более того, феномен Кебнера присутствовал у 46% пациентов в группе, что, возможно, сильно повлияло на начало заболевания и его прогрессирование после травмы. Галоневус наблюдался у 21% пациентов. Интерес представляет тот факт, что эта форма не является витилиго, как было недавно показано. Остается вопрос, почему галоневус так часто наблюдается совместно с витилиго. Зуд совместно с витилиго присутствовал у > 25%. В последнее время этот феномен объясняют высокими уровнями H2O2 в эпидермисе, а также нарушенным гомеостазом ацетилхолина в коже исследуемых пациентов.

Предыдущие способы лечения витилиго не влияют на окончательный (конечный) результат репигментации

     В настоящее время не существует общего мнения относительно того, влияет ли ранее применяемое неуспешное или частично успешное лечение на результат репигментации в целом. Как говорилось выше, никто из пациентов не проходил лечение в течение 6 месяцев до начала использования псевдокаталазы PC-KUS, хотя 42 пациента ранее получали моно или комбинированное лечение витилиго. Статистический анализ данных в сочетании с результатом лечения пседвокаталазой PC-KUS не продемонстрировал значительного влияния предыдущих терапий на процесс репигментации (Р > 0,5).

Отсутствие побочных эффектов

     Ни у кого из пациентов не было никаких серьезных осложнений. У некоторых пациентов повышалось потоотделение после нанесения крема, которое проходило без какого-либо воздействия. Исследование структуры кожи не показало особенностей во всех случаях. Ни у кого из пациентов не было обнаружено признаков повреждений в результате облучения или увеличившееся количество веснушек. В некоторых случаях наблюдалась начальная гиперпигментация, которая со временем проходила, несмотря на продолжение протокола лечения. У всех пациентов, которые испытывали зуд до начала лечения, этот симптом полностью прошел, что подтверждает влияние H2O2 на этот симптом.

Актуальность проблемы

     Витилиго является серьезной проблемой для многих родителей, чей ребенок страдает от заболевания. Данный косметический дефект у маленького ребенка обычно не оказывает отрицательного влияния на ребенка, если он или она находится в условиях стабильности, т.е. в детском саду или в школе стабильный круг общения. Дети более старшего возраста (около 12 лет) обычно начинают прятать свои белые пятна и избегать деятельности, при которой витилиго может быть видно. Не все дети расценивают витилиго как негативный признак. Некоторые из исследуемых детей считали, что отличаться от других – это преимущество. Однако с возрастом давление сверстников и общества в отношении внешности и телесного образа усиливается, и требуется поддержка, чтобы сформировать стойкость и уверенность в себе. Роль доктора заключается в необходимости выслушать и попытаться квалифицированно объяснить природу заболевания. Родителям важно понимать, что ва настоящее время не существует способов лечения витилиго и что причина заболевания остается неизвестной.

     Представленные данные обнадеживают и показывают, что можно эффективно лечить вульгарное витилиго у детей. К сожалению, результат лечения при сегментарном витилиго был более непредсказуемым.

     Относительно проведенного исследования представляется важным тот момент, что впервые получены данные о том, что длительность заболевания, возраст, в котором оно себя проявило, пол и цвет кожи не имеют прогностического значения на результат репигментации у детей с вульгарным витилиго. Это также касается положительного семейного анамнеза и предыдущих терапий витилиго. Таким образом, не обязательно лечить маленьких детей, чтобы получить более хорошие результаты. Мы считаем, что это очень важная информация для родителей, дети которых страдают витилиго.

     На данный момент наше исследование не может дать рекомендаций относительно лечения сегментарного витилиго. Группа исследуемых пациентов была слишком мала. Несмотря на отличный результат у 2 пациентов, все еще нужно доказать, является ли накопление H2O2 в эпидермисе важным обусловливающим фактором в патогенезе сегментарного витилиго, как это происходит в случае с вульгарным витилиго.

Кроме того, результаты анализа демонстрируют ограничения данного способа лечения в отношении выраженной репигментации пораженных кистей/стоп. Поскольку при общении с другими людьми на лицо и руки обращают внимание в первую очередь, факт того, что руки демонстрируют такой медленный ответ, неутешителен. Вполне очевидно, что необходимо более детальное понимание этой проблемы.

     Для того, чтобы определить возможный эффект монотерапии УФВ-облучения малыми дозами по сравнению с псевдокаталазой PC-KUS, активируемой малыми дозами узкополосного УФВ, 10 пациентов с вульгарным витилиго получали монотерапию малыми дозами узкополосного УФВ облучения ежедневно (без каких-либо изменений) в течение 6 месяцев. Результаты показали, что такое лечение не оказывает какого-либо значимого эффекта на прекращение репигментации витилиго у детей. Наши данные согласуются с ранее полученными результатами, которые показывают, что климатотерапия на Мертвом море без применения псевдокаталазы PC-KUS была значительно менее эффективной по сравнению с комбинированным лечением.

     На основании этих результатов оправдано заключить, что псевдокаталаза, активируемая малыми дозами узкополосного УФВ облучения, является эффективным способом лечения витилиго, кроме повреждений на кистях рук и стопах. Этот вывод перевешивает ранее сделанные наблюдения, что первоначальная формула псевдокаталазы PC-KUS инактивировалась при добавлении консерванта бронопола, или что концентрация псведокаталазы PC-KUS была гораздо ниже ее уровня активности.

     В свете многочисленных результатов основных исследований, наряду с клиническими данными, концепция снижения/удаления H2O2 посредством действия псевдокаталазы PC-KUS заслуживает признания, и, конечно, должна применяться при лечении пациентов.

     Наши результаты показывают, что снижение/удаление H2O2 из эпидермиса посредством псевдокаталазы PC-KUS, активируемой малыми дозами узкополосного УФВ, является эффективным способом лечения вульгарного витилиго у детей, если родители готовы четко соблюдать все рекомендации по лечению.

     К сожалению, это лечение дорого, поскольку цены на приборы для облучения всего тела в домашних условиях высоки и редко покрываются медицинской страховкой. Более того, в настоящее время не ясно, когда следует прекращать это лечение. Данные основных исследований показывают, что выработка H2O2 в эпидермисе различается с течением заболевания. Таким образом, определение уровней H2O2 могло бы стать полезным инструментом при мониторинге активности заболевания.

     В нашем Институте определение фермента дигидроптеридиндеструктазы (DHPR) в крови является ценным параметром. Этот анализ легко провести. Кровь помещают на специальную фильтровальную бумагу, а затем высушивают при комнатной температуре. Затем образцы можно переслать по обычной почте для анализа. К сожалению, этот метод еще не является распространенным. В настоящее время лечение прекращают, когда достигнута 100% репигментация. В других случаях поддерживающая терапия малыми дозами продолжается. Важно, что этот способ лечения можно возобновить в любое время.