Статьи и обсуждение нового подхода к необратимому излечению на базе универсальной психосоматической теории дерматозов. Комплексный разрыв порочных кругов болезни: снаружи (узкополосный ультрафиолет-Б), внутри (нормализация вегетативных балансов) и устранение психологических напряжений, как личностной основы болезни (самостоятельно, в кругу друзей).
Улучшенные ручные медицинские лампы Филипс (NB-UVB-311nm) для самостоятельного устранения пятен витилиго и псориаза, очагов нейродермита, экземы, крапивницы, алопеции. 3000 часов процедур за стоимость одного посещенеия "кремлёвской клиники". Бюджетно, безопасно, удобно и эффективно.
"Не хватит никакого здоровья, чтобы приспособиться к этому глубоко больному обществу" (с) Джидду Кришнамурти
"В явной и подспудной борьбе человека со своим организмом Организм оказывает жесточайшее сопротивлени" (с) Владимир Стукас
"Лучшее лечение для тела - успокоить нервы" (с) Наполеон I Бонапарт
"От нездоровья ты думаешь о своём здоровье, а от думы ты делаешься нездоров" (с) Л.Н.Толстой
"Болезнь имеет силу очищения нас от духовной скверны, смирять и смягчать нашу душу, заставлять одуматься. Кто переносит болезнь с терпением и благодарением, тому вменяется она вместо подвига и даже более" (с) Серафим Саровский
"Пока мы будем рассматривать страдания как неестественное состояние, ненормальность, которой мы боимся, избегаем и отвергаем, нам никогда не искоренить их причины и не достигнуть счастья" (с) Его Святейшество Далай-лама XIV
"Микробы не становятся опаснее от того, что микроскоп их увеличивает" (с) Кроткий Эмиль
"Диагностика достигла таких успехов, что здоровых людей практически не осталось" (с) Рассел Бертран
"Болезнью в одних людях заглушается мужество, в других - страх и даже любовь к жизни" (с) Вовенарг Люк де Клапье
"Одни вечно больны только потому, что очень заботятся быть здоровыми, а другие здоровы только потому, что не боятся быть больными" (с) Ключевский Василий Осипович
"Болезнь человеку дана для того, чтобы он остановился и подумал, туда ли он идет" (с) Литвак Михаил Ефимович
"Отношение человека к миру всегда находит свое отражение в его отношении к своему телу." (c) Летуновский Вячеслав Владимирович
"Путь к выздоровлению в подавляющем большинстве случаев лежит через осознание человеком своих проблем и ошибок, а также через осознанное желание эти ошибки исправить." (с) Павел Палей
"Практически каждый готов признать, что дерматоз так или иначе влияет на его жизнь, но обратная мысль, что и образом жизни, характером её восприятия, поведением в ней можно влиять на свой дерматоз, никому в голову почему-то не приходит" (c)
Изучение полиморфизма RAGE-гена как фактора предрасположенности к развитию псориаза
Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук : 14.00.11 / Шульман Анна Яковлевна;
(Место защиты: ФГУ "Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт".
- Москва, 2008. - 104 с.
Пример типичной работы по "изучению псориаза" - масса трудов при минимальном результате. К тому же, это первая работа с новыми (для нашей дикости)) методиками ДНК-диагностики, поэтому она почти полностью повторяет десятки аналогичных работ (с тем же геном и с теми же выводами!)), уже сделанных за рубежом. Работа продаётся! Деньги крутятся!)))
Если коротко, то вывод работы такой: при наличии у больного псориазом определённой модификации одного давно изученного гена прогноз течения его псориаза будет более неблагоприятный. При этом на "генетической предрасположенности" наличие или отсутствие этой модификации почему-то практически не сказывается (44 и 60% - статистически НЕдостоверно), не говоря уже о самом псориазе. Но об этом вскользь и в самом конце, естественно)))-ЧМ
Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. История изучения генетики псориаза 11
1.2. Основные теории этиопатогенеза псориаза 13
1.3'. Место псориаза в структуре наследственной патологии человека 17
1.4. Причины и риск возникновения мультифакториального заболевания (псориаза) 19
1.5. Гены и хромосомы, ассоциированные с предрасположенностью к псориазу, 21
1.6. Медицинская генетика и псориаз , 28
1.7. Методы ДНК-диагностики: полимеразная цепная реакция 31
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объем и материалы исследований 35
2.2. Методы исследования 35
2.2.1. Выделение геномной ДНК из лейкоцитарной фракции крови ,36
2.2.2. Полимеразная цепная реакция 39
2.2.3. Рестрикционный анализ ,41
2.2.4. Электрофорез в агарозном геле 43
2.2.5. Клиническое обследование и генеалогический анализ, ,46
2.2.6. Статистические методы 50
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Характеристика групп обследуемых 52
3.2.
Результаты изучения взаимосвязи полиморфизма RAGE-гена с риском
развития псориаза и особенностями его клинического течения 68
3.3.
Анализ значения средовых факторов в возникновении псориаза и комплекс
профилактических мероприятий, направленных на снижение риска
возникновения заболевания 74
Проблема псориаза является одной из самых актуальных в
современной дерматологии. Это обусловлено значительной
распространенностью заболевания (от 1 до 5% населения планеты),
хроническим, нередко тяжелым течением, неясностью этиологии и
патогенеза, и, как следствие этого, несовершенством современных методов
лечения /12,16,33/. Также следует отметить, что в последние десятилетия
отмечается неуклонный рост заболеваемости псориазом, в том числе среди
детей /18/. В настоящее время удельный вес больных псориазом среди всех
больных дерматозами составляет 12-15%/25/.
О медико-социальной
актуальности проблемы псориаза свидетельствуют данные, приводимые
Национальным фондом псориаза США (NPF - National Psoriasis Foundation):
Количество больных: 1996 г.- 6,4 млн. чел., 2001 г. - более 7 млн. чел.
Средний возраст начала заболевания - 28 лет.
Дети моложе 10 лет составляют 10-15%.
Псориатический артрит выявляется в 10-30% случаев.
Регистрируется 150-260 тыс. новых случаев заболевания в год.
Расходы на лечение составляют 1,6-3,2 млрд. долл. в год.
Ежегодно около 400 чел. умирают от связанных с псориазом причин.
Ежегодно более 1,5 млн. чел. обращаются за медицинской помощью по поводу псориаза.
Эти данные аналогичны таковым по Российской Федерации /24/. В настоящее время число больных псориазом в России составляет приблизительно 3 млн. человек; отмечается тенденция к росту заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста, увеличению числа тяжелых, непрерывно рецидивирующих форм заболевания. Сложившаяся ситуация предполагает поиск новых путей профилактики псориаза и создания методов прогнозирования его течения. Научной основой разработки системы медицинской профилактики считаются результаты эпидемиологических
исследований. В связи с широким распространением неинфекционной
патологии (сердечно-сосудистые, онкологические, кожные заболевания) с
50-х гг. двадцатого столетия термин «эпидемиология» стал применяться не
только по отношению к инфекционным болезням. Для того чтобы программа
клинической профилактики была эффективной, она должна быть
целенаправленной /27/. то есть профилактические мероприятия необходимо
проводить в первую очередь в отношении лиц, имеющих генетическую
предрасположенность к псориазу.
На современном этапе развития медицины разработка новых этиопатогенетических, фармакогенетических методов лечения заболеваний с генетической предрасположенностью, в том числе и псориаза,
становится возможной в значительной мере благодаря выявлению изменений в
организме больного на молекулярно - генетическом уровне (точечный
нуклеотидный полиморфизм) /22/. Эти методы требуют внедрения новых
высокотехнологичных методов исследования, какими являются методы
ДНК-диагностики, в том числе, с использованием полимеразной цепной
реакции. Благодаря этим технологиям появилась возможность изучать
полиморфизм генов, ассоциированных с предрасположенностью к псориазу.
Кроме того, по данным литературы подобные исследования в Российской
Федерации крайне малочисленны.
Настоящая работа представляет собой
проблемно-ориентированное поисковое исследование, создающее
научно-технический задел для реализации масштабных проектов в области
молекулярно-генетических исследований мультифакториальных дерматозов и
развития персонифицированной медицины.
Риск развития псориаза в
зависимости от степени родства с больным пробандом составляет при первой
степени родства - 5,6-6,3%, при второй степени - 3,1%, при третьей
степени - 1,35% /20/. Эти данные получены с использованием
популяционно-статистического, клинического и генеалогического методов
исследования.
Методологический и технологический прорыв в развитии молекулярной генетики и постгеномных технологий последнего десятилетия позволил проводить исследования на новом - молекулярно-генетическом уровне.
Цель исследования.
Изучение нуклеотидного полиморфизма RAGE-гена в российской популяции как фактора предрасположенности к псориазу с целью прогнозирования течения заболевания.
Задачи исследования:
Выявление клинически значимых генетических маркеров псориаза в RAGE-гене человека.
Анализ полиморфизма RAGE-гена и его роли в развитии псориаза.
Разработка молекулярного метода диагностики предрасположенности к псориазу на основе анализа полиморфизма RAGE-гена.
Разработка комплекса профилактических мер, направленных на снижение риска манифестации псориаза.
Научная новизна.
Впервые
в Российской популяции изучался полиморфизм RAGE-гена. Предложен и
апробирован метод определения генетических маркеров псориаза в
соматических клетках (лейкоцитах крови) человека.
На основании
анализа результатов клинического обследования, генеалогического анализа и
молекулярно-генетических методов исследования выявлены закономерности в
клинических проявлениях псориаза в зависимости от типа нуклеотидного
полиморфизма RAGE-гена.
На основе полученных данных установлена
диагностическая ценность определения полиморфизма RAGE-гена как фактора
риска развития заболевания.
Предложен метод молекулярной диагностики предрасположенности к псориазу.
Практическая значимость.
Проведенные исследования обосновывают необходимость внедрения в клиническую практику молекулярных методов диагностики предрасположенности
к псориазу. Была сконструирована тест-система для ДНК-диагностики
мутаций в RAGE-гене и разработан метод генодиагностики мутаций RAGE-гена
как фактора риска развития псориаза.
Внедрен в практику комплекс
мер первичной профилактики псориаза, что позволяет снизить риск
манифестации заболевания у лиц с генетической предрасположенностью к
этому дерматозу.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии Самарского государственного медицинского университета, в научно-исследовательской работе и учебном процессе Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института.
Апробация работы.
Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены:
на научно-практической конференции ФГУ «ЦНИКВИ Росздрава» г.Москва 20 мая 2005 года;
на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов; Москва. 7-10 июня 2005;
на
научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры кожных и
венерических болезней ГОУ ВПО Тверской ГМА 19 мая 2006 года;
на II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов; Санкт-Петербург 25-28 сентября 2007 года.
По материалам исследования опубликовано 7 печатных работ.
Основные положения, выносимые на защиту:
Достоверно значимым маркером псориаза в RAGE-гене является сайт2184А/С
Ассоциированным с псориазом в сайте 2184A/G является аллель G.
Тяжелая
форма вульгарного псориаза, более раннее его начало и анамнестически
отягощенная наследственность ассоциированы с аллелем G в сайте 2184A/G
RAGE-гена.
Структура и объем работы
Диссертация
состоит из введения, обзора литературы и глав, содержащих материалы и
методы исследования, результатов собственных исследований, заключения,
выводов, указателя литературы, содержащего 129 источников, из них 35
отечественных и 94 иностранных. Работа изложена на 104 страницах
компьютерного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 21 рисунком.
История изучения генетики псориаза
В
настоящее время интерес к изучению генетики человека резко возрос. В
1990 году начата работа по международной программе Human Genome Project
(«Геном человека»), основной целью которой является полное
секвенирование генома человека, что будет иметь беспрецедентное значение
для биомедицинских технологий и практической медицины (гено-средовые
взаимоотношения, ДНК-диагностика и ДНК-терапия). В середине 2000 года
был получен пилотный вариант секвенирования генома человека, однако
работа в рамках данного проекта еще продолжается /22/.
Клиническая
генетика располагает целым рядом методов изучения наследственности
человека: генеалогический, близнецовый, цитогенетический,
популяционно-статистический, биохимический, метод генетики соматических
клеток и молекулярно-генетический /20,32/. Самым старым из этих методов
является генеалогический; его сущность заключается в составлении и
анализе семейных родословных. Основываясь именно на генеалогическом
методе, еще в начале двадцатого столетия Мае Kena et al. констатировал
семейный характер псориаза у 30% больных; Hecht et al. проследил
родословную 32 больных псориазом до 2-4-го поколения и пришел к такому
же выводу. Hoede et al. (1957 г.) в докладе на 17 конгрессе Немецкого
дерматологического общества отнес «чешуйчатый лишай», как в прошлом
называли псориаз, к группе дерматозов, при которых наследственность
играет существенную роль. Петрачек с соавторами, наблюдая 1645 больных
псориазом, проходивших лечение за 10 лет в Пражской дерматологической
клинике, обнаружил семейный характер заболевания в 11,1% случаев. Л. А.
Соболев отмечал наследственный характер псориаза в 20%, Фюрст - в 36%,
А. П. Кордон - в 15%. Lane и Marschall et al., изучив родословную 231
больного псориазом, установили семейный характер заболевания в 20%
случаев. Dorn et al. наблюдал в течение двух с половиной лет 312 больных
псориазом (168 мужчин и 144 женщины): у 41% больных заболевание носило
наследственный характер. По сообщению П. В. Никольского (1928 г.),
наследственность при псориазе прослежена до 5-го поколения /35/.
Штейнберг (1951 г.) указывал, что дети, один из родителей которых болен
псориазом, заболевают примерно в 4 раза чаще, чем дети здоровых
родителей. По данным на 2006 год в США больны псориазом 0,6-4.8%
населения, из них 30% имеют родственника первой степени родства больного
псориазом.
Используя близнецовый метод клинической генетики, было
установлено, что конкордантность по псориазу монозиготных близнецов
более чем в 3 раза выше, чем дизиготных, что наглядно показывает роль
генотипа в формировании этого заболевания /12,19/.
Основываясь на
популяционно-статистическом методе, в задачи которого входит изучение
роли наследственности и среды в возникновении болезней с наследственной
предрасположенностью, выявлено, что при псориазе доли генетической и
средовой компонент равны 60-70% и 30-40%) соответственно /12,105/. В
последние годы появились исследования, которые предполагают, что помимо
давно установленной ассоциации псориаза и псориатического артрита, могут
иметь место и другие коморбидные псориазу состояния, такие как
ожирение, сахарный диабет 2-го типа, дислипидемия, гипертоническая
болезнь, что также дает повод задуматься о генетическом родстве
вышеуказанных патологий /66,78/.
Объем и материалы исследований
Обследовано
115 человек в возрасте от 6 до 72 лет, из них мужчин было — 48 (41,7%),
женщин - 67 (58,3%). Все обследуемые были разделены на 4 группы: I
группа (основная) состояла из больных псориазом (52 человека); II группа
(сравнения) - 17 человек, в том числе 9 больных атопическим дерматитом,
5 - красным плоским лишаем, 3 - ихтиозом; III группа состояла из
здоровых родственников больных псориазом (39 человек); IV группу
(контрольную) составили здоровые добровольцы (7 человек). Родственники
пробандов (больных псориазом, через которых осуществлялась регистрация
обследуемой семьи), страдающие псориазом, были отнесены в первую группу.
Для проведения молекулярно-генетических исследований у всех обследуемых осуществляли забор венозной крови в объеме 5 мл.
Методы исследования: -клиническое обследование; -генеалогический анализ; -молекулярно-генетические
методы: полимеразная цепная реакция, рестрикционный анализ, метод
электрофореза в агарозном геле; -статистические методы;
Выделение
геномной ДНК из лейкоцитарной фракции крови проводилось по методу Boom с
соавторами. Объект для обработки: кровь с антикоагулянтом EDTA-Na.
Оборудование: микроцентрифуга/вортекс FV-2400; твердотельный термостат («Термит», ТУ 9452-004-46482062- 2002, ЗАО «НПФ ДНК-технология»); высокоскоростная микроцентрифуга Eppendorff 5415 D.
Реактивы:
?
раствор I: 5,4 М гуанидин тиоцианат (кат.№ G 6639, фирма Sigma, США),
0,2% раствор тритон Х-100 (кат.№ Т 9284, фирма Sigma, США), 0,1 М
трис-HCl (кат.№ Т 6791, фирма Sigma, США), рН 7,4;
?
раствор II: 4 М гуанидин тиоцианат (кат.№ G 6639, фирма Sigma, США),
0,025 М этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль ( кат.№ Е
9884, фирма Sigma, США), 0,1 М трис-HCl (кат.№ Т 6791, фирма Sigma,
США), рН 7,4;
? раствор III: 50% раствор спирта этилового
ректификованного медицинского (ФС 42-3072), 50 мМ натрия хлорида (ТУ
6-09-3896), 20 мМ трис-HCl (кат.№ Т 6791, фирма Sigma, США), рН 7,3; ТЕ
буфер: 10 мМ трис-НСІ (кат.№ Т 6791, фирма Sigma, США), 1 мМ
этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль (кат.№ Е 9884, фирма
Sigma, США), рН 8,0, приготовленный на деионизированной воде, полученной
на установке Milli Q фирмы Millipore, США ( кат.№ ZPMG 23004).
Процедура:
К
1 мл крови добавляли 1 мл раствора Канкеля (0,35 М Сахароза, 10 мМ
Tris-HCl (рН 7,5), 5mM MgC12, 1% Triton Х-100), перемешивали и
центрифугировали при 3000 об. 10 мин.
Затем надосадочную жидкость
сливали, осадок ресуспендировали в 1 мл раствора Канкеля с помощью
пипетки или на вортексе и центрифугировали при 3000 об. 10 мин. Таким
образом, осадок промывали 3 раза. Супернатант сливали.
Полученные в
процессе отмывки образцы лейкоцитарной фракции крови разводили в 100
мкл физиологического раствора, переносили в стерильные пробирки 1,5 мл
(типа «Eppendorf») и использовали для выделения ДНК. К 100 мкл
физиологического раствора, содержащего лейкоциты, в пробирке 1,5 мл
(типа «Eppendorfr ), добавляли 300 мкл раствора I. Пробы инкубировали в
течение 10 минут при комнатной температуре, 1-2 раза перемешав на
вортексе. После окончания лизиса в раствор добавляли 10 мкл суспензии
сорбента, тщательно встряхивали на вортексе и охлаждали при темепературе
+8С в течение 2 минут. Затем еще раз встряхивали и осаждали при
температуре +8С еще в течение 5 минут. Пробирки центрифугировали в
течение 15 секунд на микроцентрифуге при 8-12 тыс.об/мин., супернатант
отбросывали.
К осадку добавляли 100 мкл раствора II и встряхивали
его на вортексе. Сорбент осаждали центрифугированием при 8-12
тыс.об/мин. в течение 15 сек. Супернатант отбрасывали.
Процедуру отмывки повторяли еще два раза с использованием 1,0 мл раствора III так, как это описано выше.
Дополнительным центрифугированием при 8-12 тыс.об/мин. с последующим отбрасыванием супернатанта, убирали остатки раствора III.
Пробирки
помещали в твердотельный термостат «Термит» и подсушивали пробы в
течение 5 минут при температуре 45-55С, оставляя пробирки открытыми.
В
пробирки с сорбентом добавляли 50 мкл ТЕ буфера, закрывали их,
перемешивали на вортексе и инкубировали в течение 5 минут при
температуре 45-55С.
Пробирки центрифугировали 15 секунд при 8-12
тыс.об/мин., водную фазу (супернатант) использовали в качестве
исследуемого образца геномной ДНК человека для последующей постановки
реакций аиплификации. Хранили при температуре 2-8С.
Если требуется
длительное хранение, то супернатант необходимо снять с осадка и
перенести в чистую пробирку, после чего можно заморозить при температуре
—20С. Для определения полиморфизма RAGE-гена нами была сконструирована
тест-система, основанная на полимеразной цепной реакции. В предложенной
тест-системе профиль амплификации представляет собой 40 циклов,
проводимых в следующем режиме: о 1-й этап - денатурация ДНК. В нашем
исследовании денатурации подвергалась геномная ДНК, выделенная из
лейкоцитарной массы цельной крови после предварительной отмывки
лейкоцитов раствором Канкеля при температуре 93 С длительностью шага 10
секунд; о 2-й этап - отжиг (омелинг): в разработанной нами тест-системе
отжиг праймеров осуществлялся при температуре 64 С длительностью шага 10
секунд; о 3-й этап — элонгация: происходила при повышении температуры
до 72 С, с длительностью шага 10 секунд. Амплификацию ДНК проводили в
присутствии специально подобранных праймеров, которые позволяли
фланкировать участок ДНК, содержащий RAGE-ген и провести его
амплификацию для последующего изучения методом рестрикции.
Характеристика групп обследуемых
Под
наблюдением находилось 115 человек в возрасте от 6 до 72 лет. Средний
возраст в группе больных псориазом составил 33,7 года, в группе
сравнения (другие дерматозы -ЧМ)- 36,8 года, в контрольной группе - 33,3 года и в группе
здоровых родственников 35,1 года. Среди больных псориазом было 22
мужчины и 30 женщин; в группе сравнения — 10 мужчин и 7 женщин; в
контрольной группе - 2 мужчины и 5 женщин; в группе здоровых
родственников - 14 мужчин и 25 женщин (таблица 5)
а). Пациент К.,
32 лет, распространенный экссудативный псориаз, тяжелой степени,
псориатическая ониходистрофия; болен с 12 лет, начало заболевания
связывает со стрессом (переезд на новое место жительство, смена школы),
полной ремиссии никогда не наступало. Отец пациента, 53 лет, псориаз,
вульгарная форма, легкой степени тяжести: периодически возникающие
псориатические бляшки в области разгибательных поверхностей локтевых
суставов (рис.12). У обоих обследуемых генотип по сайту RAGE 2184A/G -
GG, по сайту RAGE 1704G/T - GT, по сайту RAGE G82S - дикий тип (GG).
Пациентка
О., 16 лет, псориаз, вульгарная форма, средней степени тяжести, больна с
15 лет, начало заболевания связывает со стрессом и обострением
хронического тонзиллита. Отец пациентки, 40 лет, болен псориазом с 18
лет (легкая степень тяжести заболевания). Мать пациентки, 37 лет,
клинически здорова (рис 13). Генотип пациентки по сайту RAGE 2184A/G -
AG, по сайту RAGE 1704G/T - GT, по сайту RAGE G82S - дикий тип; генотип
матери пациентки по сайту RAGE 2184A/G - AG, по сайту RAGE 1704G/T - GT,
по сайту RAGE G82S - дикий тип (GG); генотип отца пациентки по сайту
RAGE 2184A/G — АА, по сайту RAGE G82S - дикий тип (GG).
в). Под
нашим наблюдением находился пациент И. - мужчина 25 лет, болен псориазом
с 20 лет. Первые псориатические высыпания возникли на месте нанесения
татуировки (разгибательная поверхность плеча), сделанной во время
срочной службы в армии. Затем высыпания приобрели распространенный
характер.
г). Пациент П. - мужчина 54 лет, который связывает
начало заболевания с приемом препарата «Атенолол» (бета-адреноблокатор)
по поводу ишемической болезни сердца и гипертонической болезни.
Впоследствие обострение псориаза возникло после начала приема препарата
«Беталок», также относящегося к группе бета-адреноблокаторов. (А не задумалась, ЗАЧЕМ он в эти моменты пил адреноблокаторы? ОТЧЕГО у него резко подскочило давление? понятно же, что не от счастья и отсутствия лишних раздражителей! - ЧМ)
С
целью установления возможной взаимосвязи полиморфизма RAGE-гена с
частотой возникновения псориаза и особенностями клинического течения
заболевания проводилось изучение ассоциации между частотой регистрации
различных аллелей трех сайтов RAGE-гена (2184A/G, 1704G/T и G82S),
клиническими признаками псориаза и анамнестическими данными.
Статистически обработав данные и проанализировав их, нам удалось
установить, что среди больных псориазом (основная группа) с наличием
аллеля G в сайте RAGE 2184A/G тяжелая форма заболевания встречалась в
50% случаев, в отсутствии аллеля G — в 7,69%. Частота возникновения
тяжелой формы псориаза в группе с наличием аллеля G выше с
достоверностью 96,6% (уровень значимости р=0,034). Вульгарная форма
псориаза у больных с аллелем G была диагностирована в 83,33% случаев,
без аллеля G - в 79,31%. Отягощенная по псориазу наследственность у
больных с наличием аллеля G в сайте RAGE 2184A/G установлена в 60%
случаев, в то время как в отсутствии аллеля G — в 44%.